Новый подход в лечении колоректального рака

Новости Медицины. Лечение в Германии :: 13.01.22 11:44

Новый подход в лечении колоректального рака

Лечение венозной недостаточности в Германии
Anatomy Insider, stock.adobe.com

Из-за генетических изменений и реакции на свое микроокружение опухоли непрерывно развиваются с момента своего образования. Особенно усиливает и ускоряет этот процесс химиотерапевтический стресс. Это часто приводит к резистентности терапии, и первоначальная стратегия лечения оказывается безуспешной.

Для того чтобы лучше понять эволюцию колоректального рака и развитие резистентности к терапии, ученые центра DKTK (Немецкий консорциум по трансляционным исследованиям рака) в Мюнхене выращивали в лабораторных условиях мини-опухоли конкретных пациентов, так называемые органоиды колоректального рака и используют для прогнозирования эффективности лекарств. Они использовали материал из опухолей кишечника, которые уже распространились на печень. Органоиды опухоли, выращенные из этого материала, подвергались воздействию типичной клинической комбинированной химиотерапии в течение длительного периода времени, пока не возникла устойчивость к терапии.

На основе полученных результатов научная группа разработала стратегии комбинированной терапии, способной преодолеть приобретенную резистентность клеток рака толстой кишки к химиотерапии. Новый подход к комбинированной терапии позволил опухолевым клеткам активизировать свою программу клеточной гибели и инициировать собственную смерть. Рост мини-опухолей был почти полностью подавлен комбинированной терапией.

В ходе тщательного молекулярного анализа "химиотолерантных" органоидов команда DKTK обнаружила, что раковые клетки претерпевают различные модели генетической эволюции во время адаптации к терапии, в зависимости от их индивидуального фона. В результате они также по-разному реагируют на терапию второго ряда.

Часто, после развития устойчивости к первому ряду химиотерапии, исследователи обнаруживали повышенный уровень онкопротеина c-MYC, который сильно способствует росту и выживанию опухолевых клеток. Используя генные ножницы CRISPR/Cas9, они также смогли встроить мутацию в онкоген KRAS, который, как известно, является чрезвычайно проблематичным в клинических условиях, и определить его влияние на устойчивость опухолевых органоидов к терапии.

Основываясь на этих результатах, команда ДКТК разработала стратегию комбинированной терапии, способной преодолеть приобретенную устойчивость клеток рака толстой кишки к химиотерапии. Она оказался очень перспективной для одновременного подавления нескольких сигнальных путей, играющих ключевую роль в различных фазах клеточного цикла клеток рака толстой кишки.

Устойчивые к терапии органоиды опухоли изначально были не способны инициировать апоптоз программируемой клеточной гибели и, поэтому могли продолжать расти практически беспрепятственно. Однако новый подход к комбинированной терапии позволил клеткам снова включить программу клеточной смерти и инициировать собственную гибель. Рост мини-опухолей был почти полностью остановлен комбинированной терапией.

Результат показывает, что специфические для пациента опухолевые органоиды имеют большой потенциал для оптимизации и возможной адаптации целевых химиотерапевтических стратегий лечения рака толстой кишки. Это также подчеркивает общую важность органоидных платформ для персонализированной медицины рака.

Источник: Клеточная и молекулярная гастроэнтерология и гепатология (CMGH) 2021, DOI: https://doi.org/10.1016/j.jcmgh.2021.10.008.