Фармакогенетика. Генетическая диагностика на непереносимость отдельных лекарств – это индивидуальная программа лечения для Вас
Фармакогенетика. Генетическая диагностика на непереносимость отдельных лекарств – это индивидуальная программа лечения для Вас
Причины и последствия непереносимости медикаментов
Индивидуальная непереносимость пациентом того или иного назначенного медикамента ставит перед лечащим врачом сложную задачу. Одним пациентам назначенный препарат помогает быстро справиться с болезнью, а у других этот же препарат не оказывает ожидаемого действия или даже вызывает нежелательные побочные эффекты.
Исследования показывают, что в 20-50 % случаев у пациентов, которым назначаются такие группы медикаментов, как, например, бета-блокаторы, антидепрессанты или статины, не наблюдается какой-либо терапевтический эффект, а некоторым пациентам лечение приходится прерывать в связи с индивидуальной непереносимостью препарата.
Только в США примерно 100.000 смертельных случаев в год происходят по причине непереносимости лекарств. Причины такой непереносимости могут быть различными – возраст, привычки в питании, состояние здоровья, влияние внешних факторов окружающей среды, воздействие других принимаемых медикаментов. Но важно отметить, что и наши генетические отличия также могут быть причиной появления лекарственной непереносимости.
Исследование генома человека позволяет выявить генетическую предрасположенность к непереносимости того или иного медикамента с целью индивидуального подбора дозировки и вида медикаментозной терапии и исключения из программы лечения медикаментов с недостаточной эффективностью и нежелательными побочными действиями.
Генетические причины непереносимости медикаментов
На сегодняшний день стало возможным идентифицировать вариации генов (полиморфизмы), которые играют важную роль в усвоении (метаболизме) тех или иных медикаментов или веществ. Эти знания легли в основу развития нового направления в генетических исследованиях – фармакогенетики.
Нетипичное протекание того или иного критического пункта метаболизма может вызвать индивидуально обусловленные реакции на принятый медицинский препарат.
Так, например, недостаток в организме аутогенного фермента (drug metabolizing enzyme, DME), отвечающего за метаболизм определенного медикамента, может привести к повышению концентрации данного медикамента в организме, вплоть до его накопления в токсичном количестве.
И наоборот, повышенная активность фермента приводит к понижению концентрации медикамента и в связи с этим к снижению терапевтического эффекта.
К причинам нетипичной реакции человека на прием тех или иных медикаментов относят наряду с полиморфизмами в генах, отвечающими за аутогенные ферменты, также изменения в генах, отвечающие за другие аутогенные белки (протеины), такие как рецепторы, транспортные протеины и другие структуры переноса клеточных сигналов.
Возможные результаты фармакотерапии, вызванные генетическими вариантами полиморфизма
- Нежелательное действие медикамента, вплоть до угрозы жизни или смертельного исхода
- Действие медикамента пролонгируется
- Требуется повышенная дозировка лекарства для получения желаемого эффекта
- Действие медикамента отсутствует
- Взаимодействие лекарственных средств усиливается
Примеры генетических вариантов
Один из относительно часто встречающихся генетических вариантов, который имеет значение для фармакотерапии, - это часто использующийся в лечении некоторых опухолей цитостатик 5-флюороурацил. Более 80 % принятого количества 5-ФУ расщеплятся в организме протеином дигидропиримидин дегидрогеназы (ДПД).
Активность фермента ДПД очень индивидуальна и может значительно отличаться из-за изменений (мутаций) в гене ДПД. Около 1 % всего европейского населения несет в себе одну из наиболее часто встречающихся мутаций, которая обозначается как «мутация пропуска экзона 14». Наличие этой мутации ведет к появлению укороченного на 55 протеиновых оснований (аминокислот) протеина ДПД, утратившего свою ферментативную функцию и тем самым способность к расщеплению 5-ФУ. В этом случае химиотерапия препаратом 5-ФУ может привести к токсической концентрации этого препарата в организме и тем самым вызвать опасные для жизни осложнения.
Еще один наиболее часто встречающийся генетический вариант, имеющий значение для лечения пациентов, напрямую влияет на эффективность лечения кодеином: приблизительно 6-10 % западноевропейцев имеют изменение в гене, который кодирует фермент CYP2D6. Нехватка этого фермента ведет к ограниченному терапевтическому действию этого лекарственного средства, так как фермент CYP2D6 отвечает за превращение кодеина в болеутоляющее активное вещество морфин.
Подведение итогов и перспективы на будущее
Фармакогенетический анализ ведет не только к снижению риска появления осложнений, но и в значительной мере способствует подбору гарантированной и эффективной медикаментозной терапии.